Em “Mia Madre”, ele conta a história de uma cineasta chamada Margherita, que tenta finalizar o seu novo filme. Ele escalou como ator o norte-americano Barry Huggins (John Turturro), que se mostra uma pessoa irrequieta e dá bastante dor de cabeça no set. Longe das filmagens.
Margherita tenta seguir em frente com sua vida, apesar da doença da mãe e da adolescência da filha. E se mostra difícil ter de admitir que o tempo de vida de sua mãe está chegando ao fim. Moretti interpreta o irmão da cineasta e se mostra um filho mais devotado, que se ocupa mais diretamente da internação.
Este longa-metragem surgiu de uma experiência pessoal do diretor, que perdeu a mãe em 2010. Agata era uma professora de línguas clássicas. Por isso, parte de seu universo familiar inspirou o filme e algumas até entraram em cena. Os livros que aparecem em uma biblioteca doméstica eram da sua mãe, assim como as roupas que a atriz que faz o seu papel (Giulia Lazzarini) usou realmente no hospital.
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