Na sequência da nova franquia, Peter Parker/Homem-Aranha (Andrew Garfield) adora ser reconhecido como um benfeitor para a cidade, por mais que ser o herói aracnídeo o coloque em situações bem complicadas, especialmente com sua namorada Gwen Stacy (Emma Stone) e sua tia May (Sally Field).
Além disso, o grande momento de sua formatura se aproxima. Apesar disso, ele equilibra suas várias facetas da forma que pode. No momento, Peter está mais preocupado é com o fantasma da promessa feita ao pai de Gwen, de que se afastaria dela para protegê-la. Conforme tem sido usual em filmes de super-heróis, o protagonista enfrenta mais de um inimigo ao mesmo tempo e precisa lidar com seus conflitos pessoais, inerentes ao fato de não ser uma pessoa comum, mas por vezes desejar sê-lo.
Seus oponentes externos serão um velho amigo e um herdeiro perigoso, Harry Osborn (interpretado por Dane DeHaan), e o surgimento de um vilão poderoso: Electro (Jamie Foxx), um homem que ganha poderes especiais, geradores de eletricidade, após se submeter a uma experiência. Electro, um vilão sem misericórdia, ameaça a população com a falta de energia elétrica e deseja destruir o herói com seus raios. Parker terá de detê-lo. Um terceiro filme desta saga já está previsto para 2016 e também terá a direção de Marc Webb.
