Procurando por respostas, Peter comete um erro que o coloca em rota de colisão com o alterego do Dr. Connors, o vilão Lagarto. Como Homem-Aranha, Peter tem que tomar decisões que podem alterar vidas, para usar seus poderes e moldar seu destino de se tornar um herói.
Com direção Marc Webb, a produção traz agora Emma Stone como a personagem Gwen Stacy, que faz o par romântico do protagonista. Andrew Garfield já havia sido visto no cinema em "A Rede Social", como o sócio de Zuckerberg.
