O diretor britânico James Bobin e a roteirista Nicholas Stoller, que comandaram o primeiro filme, retomam a batuta neste novo capítulo, mas o elenco foi totalmente renovado, com o inglês Rick Gervais e os americanos Tina Fey e Ty Burrell. Desta vez, os Muppets estão em uma turnê mundial, lotando teatros grandiosos em alguns dos destinos europeus mais eletrizantes, incluindo: Berlim, Madri e Londres. Mas a confusão segue os Muppets no exterior quando eles se veem envolvidos em uma trama criminosa internacional chefiada por Constantine, o Criminoso Número 1 do Mundo e sósia de Kermit, e seu covarde capanga Dominic, de codinome Número Dois (Rick Gervais).
O filme se mantém fiel aos princípios do desenho desde "Muppet Show": humor devastador, números musicais e convidados de prestígio - desta vez Celine Dion, em sua primeira aparição no filme, no papel da fada madrinha de Miss Piggy. Interpretado por Ricky Gervais. Tina Fey é Nadya, uma irascível policial da prisão, e Ty Burrell, o agente da Interpol Jean Pierre Napoleon.
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