Nascido e criado no lado Sul de Chicago, Peter Paul Cetera iniciou a vida musical cedo, ao ganhar um acordeão de seus pais. Aos 14 anos, adquiriu sua primeira guitarra, iniciando sua caminhada no mundo da música. Tocou em vários grupos de Chicago, alcançando rapidamente o topo da cena local de bandas covers, com o grupo chamado The Exceptions.
Juntamente dos outros integrantes da banda "Chicago Transit Authority" viajou para Hollywood em busca de fama e fortuna e, após uma grandiosa apresentação na casa The Whiskey A Go Go, os garotos foram convidados para fazer parte da turnê de Janis Joplin e Jimi Hendrix como banda de abertura. É nessa mesma época que o grupo lança o seu primeiro álbum, Chicago Transit Authority e encurta seu nome para apenas Chicago. Como o vocalista e baixista do Chicago, Cetera escreveu alguns dos maiores sucessos da era do rock e pop, como "If You Leave Me Now", "You're the Inspiration", "Stay the Night" e "Hard To Say I'm Sorry".
Cetera iniciou carreira solo em 1981, ganhando popularidade e elogios da crítica com seu segundo álbum solo, Solitude/Solitaire, de 1986, cuja sonoridade inconfundível e intensidade romântica marcaram os anos 80. O primeiro single do álbum, "Glory of Love", atingiu o 1º lugar no ranking das músicas mais tocadas da época. A canção foi escrita como tema do filme "The Karate Kid, Part II" e recebeu indicação aos prêmios Grammy e Oscar, culminando na apresentação do músico durante a cerimônia do Oscar. "The Next Time I Fall", um dueto com a cantora Amy Grant, também recebeu indicação ao Grammy. A música marcou a carreira de Cetera, por estabelecer precedente para seus pares com grandes vozes femininas.
Os hits continuaram em seus álbuns posteriores, como "One Good Woman", "Restless Heart", o dueto com Chaka Khan, "Feels Like Heaven", e o hit top cinco "Even a Fool Can See". Outro destaque está na parceria com a estrela country "Ronna Reeves and The Lucky Ones", que traz backing vocals de sua filha Claire.