"Blame!" se passa num futuro no qual os humanos sobreviventes vivem dentro da chamada Megaestrutura, um labirinto perigoso que se tornou selvagem e fora de controle. Dentro deste mundo está Killy (Takahiro Sakurai), uma pessoa misteriosa com a missão de tirar a civilização do iminente esquecimento. No elenco também estão Sora Amamiya, que viverá Zuru, uma garota vinda de um vilarejo à beira da extinção; Aya Suzaki será Tae, a melhor amiga de Zuru.
Kazuhiro Yamaji interpretará Oyassan, do mesmo vilarejo de Zuru e líder do grupo conhecido como Electrofishers, com seu braço-direito Sutezou, interpretado por Mamoru Miyano. A trilha sonora é do compositor Yugo Kanno, conhecido por seus trabalhos em TV, filmes e animes, dentre eles "AJIN: Demi-Human", também disponível com exclusividade na Netflix. As vozes do tema principal do filme ficarão a cargo da banda pop japonesa Angela.
Assista ao trailer de "Blame!":