Esta será a primeira vez que o Grêmio enfrentará o Newell´s Old Boys na Copa Libertadores. A equipe de Rosário já disputou a final da competição em 1988, perdendo para o Nacional (URU) e em 1992, sendo derrotado pelo São Paulo. No ano passado, os argentinos terminaram na terceira colocação.
O Tricolor também vai encontrar um velho conhecido, o Atlético Nacional, ou Nacional de Medellín, adversário na decisão de 1995, celebrada pelo bicampeonato da Libertadores. Os colombianos foram campeões em 1989 ao vencer o Olimpia nas penalidades máximas. Foi o primeiro título colombiano na história da competição.
Contra o Nacional do Uruguai, o Tricolor já jogou na Libertadores de 1998, ganhando a fase de oitavas de final; e na edição de 2002, passando nas quartas de final. Também em 2002, o Grêmio enfrentou o Oriente Petrolero na fase de grupos vencendo as duas partidas.