Grêmio e Nacional se enfrentaram quatro vezes pela Libertadores. Em 1998, pelas oitavas de final, o Tricolor avançou com goleada de 4 a 0 no Olímpico e empate por 1 a 1 em Montevidéu. Já em 2002, o confronto foi pelas quartas de final. Triunfo gremista em Porto Alegre por 1 a 0 e novo empate em 1 a 1 no Uruguai levaram o time de Tite para semifinal da competição.
Curiosamente, o time uruguaio que mais venceu o Grêmio em Libertadores não é nenhum dos gigantes Peñarol e Nacional. O Defensor Sporting bateu o Tricolor em duas oportunidades, 2 a 1 em 1982, no Olímpico, e 2 a 0 em 2007, em Montevidéu. O último confronto contra uruguaios ocorreu em 2011, quando o time comandado por Renato Portaluppi levou a melhor sobre o Liverpool na fase preliminar da competição - empate em 2 a 2 no Uruguai e vitória por 3 a 1 em Porto Alegre.
Confira os jogos do Grêmio contra uruguaios pela Libertadores
1982 – Fase de grupos
Grêmio 1 x 2 Defensor
Defensor 0 x 0 Grêmio
Grêmio 3 x 1 Peñarol
Peñarol 1 x 0 Grêmio
1983 – Final
Peñarol 1 x 1 Grêmio
Grêmio 2 x 1 Peñarol
98 – Oitavas de final
Grêmio 4 x 0 Nacional
Nacional 1 x 1 Grêmio
2002 - Quartas de final
Grêmio 1 x 0 Nacional
Nacional 1 x 1 Grêmio
2003 – Fase de grupos
Grêmio 4 x 1 Peñarol
Peñarol 2 x 2 Grêmio
2007 – Quartas de final
Defensor 2 x 0 Grêmio
Grêmio 2 x 0 Defensor (4 x 2 nos pênaltis)
2011 – Fase preliminar
Liberpool 2 x 2 Grêmio
Grêmio 3 x 1 Liverpool
